Sharmistha Chakraborty,
Daoyan Wei,
Peiying Yang
Cancer Res (2022) 82 (12_Suplemento): 5075.
https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-5075
Resumen 5075: PBI-05204, un extracto de CO2 supercrítico de Nerium oleander, suprime la capacidad de crecimiento de las células madre del glioblastoma e inhibe el eje Shh-Gli1-NANOG.
Resumen
El glioblastoma multiforme (GBM) es una forma agresiva de neoplasia cerebral primaria de mal pronóstico y resistente a los tratamientos convencionales. Existe una gran necesidad de desarrollar nuevas estrategias para mejorar los resultados de esta enfermedad. PBI-05204, un extracto de Nerium oleander conCO2 super crítico que contiene glucósidos cardíacos, como la oleandrina, se ha probado en ensayos clínicos de fase I y II para el tratamiento de tumores sólidos. El objetivo del presente estudio era examinar la eficacia de PBI-05204 contra el GBM y explorar los posibles mecanismos de acción. El rápido crecimiento del GBM se ha asociado a la presencia de células madre cancerosas pluripotentes con capacidad de autorrenovación, proliferación y formación de células progenitoras del cáncer. El perfil de expresión de todo el genoma de las células madre del glioblastoma (GSC) demuestra similitudes con las células madre embrionarias (ESC) y las células progenitoras que definen un patrón de aparición jerárquica de marcadores de células madre embrionarias: NANOG, SOX2 y GFAP. Utilizando cultivos de GSC derivadas de pacientes: GBM9 que expresa EGFR WT y EGFRVIII, y GS28 que expresa EGFR WT, descubrimos que el tratamiento con PBI-05204 a concentraciones de 0,5, 1 y 2,5 μg/ml durante 72 h inhibía significativamente el número de esferas tumorales en un 59,8, 73,2 y 92,3% en GBM9 GSC, y en un 47,9, 81,6 y 93,4% en GS28 GSC, respectivamente. El tamaño de las esferas en el GBM9 GSC tratado con PBI-05204 (1 μg/ml) (103,3 ± 17,5 μm) también fue significativamente menor que el del grupo de control (277,5 ± 10,9 μM, p < 0,01). El tratamiento con PBI-05204 inhibió significativamente las expresiones proteicas de ESCs y marcadores de células progenitoras NANOG, SOX2, y GFAP de una manera conc-dependiente en GBM9 y GS28 GSCs según lo determinado por análisis de Western blot. NANOG es un factor de transcripción implicado en la pluripotencia de las CME en varios tipos de cáncer, incluido el GBM. Anteriormente se ha demostrado que el eje Hedge Hog y Gli (HH -Gli) es importante para el crecimiento de GBM, la expansión de células madre y el establecimiento de una firma ESC. El análisis de Western blot mostró que PBI-05204 regulaba a la baja la expresión de Gli1 tanto en GBM9 como en GS 28 GSC tras 24 horas de tratamiento, lo que sugiere que inhibe el eje Shh-Gli1-NANOG. La determinación de la eficacia antitumoral de PBI-05204 en un modelo tumoral ortotópico de ratón derivado de GSC está actualmente en curso y el resultado se presentará en la reunión. Dado que los componentes activos de PBI-05204 tienen la capacidad de atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica, nuestros hallazgos sugieren que este novedoso fármaco botánico es un candidato viable que debería considerarse para el tratamiento del GBM debido a su capacidad de inhibir el tallo del GBM independientemente de la marca EGFR/EGFR VIII altamente resistente.Formato de citación: Sharmistha Chakraborty, Daoyan Wei, Peiying Yang. PBI-05204, un extracto de CO2 supercrítico de Nerium oleander, suprime la capacidad de crecimiento de las células madre del glioblastoma e inhibe el eje Shh-Gli1-NANOG [abstract]. En: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr 5075.
